vulvovaginal atrophy සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී විශේෂිත හරස්-සම්බන්ධිත hyaluronic අම්ලය බහු-ලක්ෂ්‍ය අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීමේ බලපෑම ඇගයීම: අනාගත මධ්‍ය දෙකක නියමු අධ්‍යයනයක් |BMC කාන්තා සෞඛ්‍යය

විශේෂයෙන්ම ආර්තවහරණයෙන් පසුව, යෝනි මාර්ගයෙහි ක්ෂය වීම (VVA) යනු estrogen ඌනතාවයේ පොදු ප්‍රතිවිපාකවලින් එකකි.VVA හා සම්බන්ධ ශාරීරික හා ලිංගික රෝග ලක්ෂණ මත හයුලූරොනික් අම්ලයේ (HA) බලපෑම අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් විසින් ඇගයීමට ලක් කර ඇති අතර හොඳ ප්‍රතිඵල අත්කර ගෙන ඇත.කෙසේ වෙතත්, මෙම අධ්‍යයනයන් බොහොමයක් මාතෘකා සූත්‍රගත කිරීම් සඳහා රෝග ලක්ෂණ ප්‍රතිචාරයේ ආත්මීය තක්සේරුව කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත.එසේ වුවද, HA යනු අන්තරාසර්ග අණුවක් වන අතර, එය මතුපිටින් ඇති අපිච්ඡදයට එන්නත් කළහොත් එය වඩාත් හොඳින් ක්‍රියා කිරීම තර්කානුකූල ය.Desirial® යනු යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල එන්නත් කිරීම හරහා ලබා දෙන පළමු හරස් සම්බන්ධිත හයුලූරොනික් අම්ලයයි.මෙම අධ්‍යයනයේ පරමාර්ථය වූයේ මූලික සායනික සහ රෝගීන් වාර්තා කරන ලද ප්‍රතිඵල කිහිපයකට විශේෂිත හරස්-සම්බන්ධිත hyaluronic අම්ලය (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) බහු අභ්‍යන්තර අභ්‍යන්තර එන්නත් වල බලපෑම විමර්ශනය කිරීමයි.
Cohort ද්වි-මධ්‍ය නියමු අධ්‍යයනය.තෝරාගත් ප්‍රතිඵලවලට යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල ඝනකම, කොලජන් සෑදීමේ ජෛව සලකුණු, යෝනි වෘක්ෂලතා, යෝනි pH අගය, යෝනි සෞඛ්‍ය දර්ශකය, vulvovaginal atrophy රෝග ලක්ෂණ සහ Desirial® එන්නත් කිරීමෙන් සති 8 කට පසු ලිංගික ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්කම් ඇතුළත් විය.රෝගියාගේ තෘප්තිය තක්සේරු කිරීම සඳහා වැඩිදියුණු කිරීම පිළිබඳ රෝගියාගේ සමස්ත හැඟීම (PGI-I) ද භාවිතා කරන ලදී.
2017/06/19 සිට 05/07/2018 දක්වා සහභාගිවන්නන් 20 දෙනෙකු බඳවා ගන්නා ලදී.අධ්‍යයනය අවසානයේදී, මධ්‍යයේ සම්පූර්ණ යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල ඝනකමේ හෝ procollagen I, III හෝ Ki67 ප්‍රතිදීප්තියේ වෙනසක් නොතිබුණි.කෙසේ වෙතත්, COL1A1 සහ COL3A1 ජාන ප්‍රකාශනය සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (පිළිවෙලින් p = 0.0002 සහ p = 0.0010).වාර්තා වූ dyspareunia, යෝනි මාර්ගයේ වියළි බව, ලිංගික කැසීම සහ යෝනි මාර්ගයේ සීරීම් ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, සියලුම කාන්තා ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයේ දර්ශක මානයන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.PGI-I මත පදනම්ව, රෝගීන් 19 ක් (95%) විවිධ මට්ටම්වල වැඩිදියුණු කිරීම් වාර්තා කළ අතර, ඉන් 4 (20%) ට තරමක් හොඳ හැඟීමක් ඇති විය;7 (35%) වඩා හොඳ වූ අතර 8 (40%) වඩා හොඳ විය.
Desirial® (හරස් සම්බන්ධිත HA) හි බහු-ලක්ෂ්‍ය අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීම CoL1A1 සහ CoL3A1 ප්‍රකාශනය සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති අතර එමඟින් කොලජන් සෑදීම උත්තේජනය වී ඇති බව පෙන්නුම් කරයි.මීට අමතරව, VVA රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇති අතර, රෝගියාගේ තෘප්තිය සහ ලිංගික ක්රියාකාරිත්වයේ ලකුණු සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.කෙසේ වෙතත්, යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ සම්පූර්ණ ඝනකම සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවේ.
Vulva-යෝනි මාර්ගය atrophy (VVA) යනු estrogen ඌනතාවයේ පොදු ප්‍රතිවිපාකවලින් එකකි, විශේෂයෙන් ආර්තවහරණයෙන් පසුව [1,2,3,4].සායනික සින්ඩ්‍රෝම් කිහිපයක් VVA සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර, වියළි බව, කෝපය, කැසීම, ඩිස්පේරුනියා සහ පුනරාවර්තන මුත්රා ආසාදන ඇතුළුව, කාන්තාවන්ගේ ජීවන තත්ත්වය කෙරෙහි සැලකිය යුතු සෘණාත්මක බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය [5].කෙසේ වෙතත්, මෙම රෝග ලක්ෂණ ආරම්භය සියුම් හා ක්‍රමානුකූල විය හැකි අතර, අනෙකුත් ආර්තවහරණයේ රෝග ලක්ෂණ පහව ගිය පසු පැහැදිලිව පෙනෙන්නට පටන් ගනී.වාර්තා වලට අනුව, පශ්චාත් ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන්ගෙන් 55%, 41% සහ 15% දක්වා යෝනි මාර්ගයේ වියළි බව, dyspareunia සහ නැවත නැවතත් මුත්‍රා ආසාදන වලින් පීඩා විඳිති, [6,7,8,9].එසේ වුවද, සමහර අය විශ්වාස කරන්නේ මෙම ගැටළු වල සැබෑ ව්‍යාප්තිය වැඩි බවයි, නමුත් බොහෝ කාන්තාවන් රෝග ලක්ෂණ නිසා වෛද්‍ය උපකාර ලබා නොගනී [6].
VVA කළමනාකරණයේ ප්‍රධාන අන්තර්ගතය වන්නේ ජීවන රටාව වෙනස් කිරීම, හෝමෝන නොවන (යෝනි ලිහිසි තෙල් හෝ මොයිස්චරයිසර් සහ ලේසර් ප්‍රතිකාර වැනි) සහ හෝමෝන ප්‍රතිකාර වැඩසටහන් ඇතුළුව රෝග ලක්ෂණ ප්‍රතිකාර කිරීමයි.ලිංගික සංසර්ගයේදී යෝනි මාර්ගයේ වියළි බව සමනය කිරීම සඳහා යෝනි ලිහිසි තෙල් ප්‍රධාන වශයෙන් භාවිතා කරයි, එබැවින් VVA රෝග ලක්ෂණ වල නිදන්ගත භාවය සහ සංකීර්ණත්වය සඳහා ඵලදායී විසඳුමක් ලබා දිය නොහැක.ඊට පටහැනිව, යෝනි මොයිස්චරයිසර් යනු ජලය රඳවා තබා ගැනීම ප්‍රවර්ධනය කළ හැකි “ජෛව මැලියම්” නිෂ්පාදනයක් වන අතර නිතිපතා භාවිතයෙන් යෝනි කෝපය සහ ඩිස්පේරුනියාව වැඩිදියුණු කළ හැකි බව වාර්තා වේ [10].කෙසේ වෙතත්, මෙය සමස්ත යෝනි මාර්ගයේ එපිටිලියල් පරිණත දර්ශක වැඩිදියුණු කිරීම සමඟ කිසිදු සම්බන්ධයක් නැත [11].මෑත වසරවලදී, යෝනි මාර්ගයේ ආර්තවහරණයේ රෝග ලක්ෂණ [12,13,14,15] සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා රේඩියෝ සංඛ්‍යාතය සහ ලේසර් භාවිතා කරන බවට බහුවිධ හිමිකම් ඇත.එසේ වුවද, FDA විසින් රෝගීන්ට අනතුරු ඇඟවීම් නිකුත් කර ඇති අතර, එවැනි ක්‍රියා පටිපාටි භාවිතා කිරීම බරපතල අහිතකර සිදුවීම් වලට තුඩු දිය හැකි බව අවධාරණය කර ඇති අතර, මෙම රෝග සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී බලශක්ති පදනම් වූ උපාංගවල ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව තවමත් තීරණය කර නොමැත [16].සසම්භාවී අධ්‍යයනයන් කිහිපයක මෙටා-විශ්ලේෂණයකින් ලැබෙන සාක්ෂි VVA ආශ්‍රිත රෝග ලක්ෂණ [17,18,19] සමනය කිරීමේදී දේශීය හා පද්ධතිමය හෝමෝන ප්‍රතිකාරයේ සඵලතාවයට සහාය වේ.කෙසේ වෙතත්, සීමිත අධ්‍යයන සංඛ්‍යාවක් ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් මාස 6 කට පසු එවැනි ප්‍රතිකාරවල තිරසාර බලපෑම් ඇගයීමට ලක් කර ඇත.මීට අමතරව, ඔවුන්ගේ ප්රතිවිරෝධතා සහ පුද්ගලික තේරීම මෙම ප්රතිකාර විකල්පවල පුලුල්ව පැතිරුනු සහ දිගුකාලීන භාවිතය සඳහා සීමාකාරී සාධක වේ.එබැවින්, VVA සම්බන්ධ රෝග ලක්ෂණ කළමනාකරණය කිරීම සඳහා ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී විසඳුමක් සඳහා තවමත් අවශ්ය වේ.
හයුලූරොනික් අම්ලය (HA) යනු බාහිර සෛල අනුකෘතියේ ප්‍රධාන අණුවක් වන අතර එය යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලය ඇතුළු විවිධ පටක වල පවතී.එය ග්ලයිකොසැමිනොග්ලිකන් පවුලට අයත් පොලිසැකරයිඩයක් වන අතර එය ජල සමතුලිතතාවය පවත්වා ගැනීම සහ දැවිල්ල නියාමනය කිරීම, ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය, කැළැල් ඇතිවීම සහ ඇන්ජියෝජෙනසිස් [20, 21] සඳහා වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි.කෘතිම HA සූදානම දේශීය ජෙල් ආකාරයෙන් සපයනු ලබන අතර "වෛද්ය උපකරණ" තත්ත්වය ඇත.VVA හා සම්බන්ධ ශාරීරික හා ලිංගික රෝග ලක්ෂණ මත HA හි බලපෑම අධ්‍යයනයන් කිහිපයක් විසින් ඇගයීමට ලක් කර ඇති අතර යහපත් ප්‍රතිඵල ලබා ගෙන ඇත [22,23,24,25].කෙසේ වෙතත්, මෙම අධ්‍යයනයන් බොහොමයක් මාතෘකා සූත්‍රගත කිරීම් සඳහා රෝග ලක්ෂණ ප්‍රතිචාරයේ ආත්මීය තක්සේරුව කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත.එසේ වුවද, HA යනු අන්තරාසර්ග අණුවක් වන අතර, එය මතුපිටින් ඇති අපිච්ඡදයට එන්නත් කළහොත් එය වඩාත් හොඳින් ක්‍රියා කිරීම තර්කානුකූල ය.Desirial® යනු යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල එන්නත් කිරීම හරහා ලබා දෙන පළමු හරස් සම්බන්ධිත හයුලූරොනික් අම්ලයයි.
මෙම අනාගත ද්විත්ව-මධ්‍ය නියමු අධ්‍යයනයේ අරමුණ වන්නේ සායනික සහ රෝගී වාර්තා කිහිපයක මූලික ප්‍රතිඵල මත විශේෂිත හරස්-සම්බන්ධිත hyaluronic අම්ලය (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) බහු-ලක්ෂ්‍ය අභ්‍යන්තර අභ්‍යන්තර එන්නත් වල බලපෑම ගවේෂණය කිරීම සහ ඇගයීමයි. ඇගයීම් ඇගයීමේ ශක්‍යතාව ලිංගිකත්වය මෙම ප්‍රතිඵල.මෙම අධ්‍යයනය සඳහා තෝරා ගන්නා ලද විස්තීරණ ප්‍රතිඵලවලට Desirial® එන්නත් කිරීමෙන් සති 8 කට පසු යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල ඝනකම, පටක පුනර්ජනනයේ ජෛව සලකුණු, යෝනි වෘක්ෂලතා, යෝනි pH අගය සහ යෝනි සෞඛ්‍ය දර්ශකයේ වෙනස්කම් ඇතුළත් විය.ලිංගික ක්‍රියාකාරිත්වයේ වෙනස්වීම් සහ VVA ආශ්‍රිත රෝග ලක්ෂණ වාර්තා කිරීමේ අනුපාතය ඇතුළුව රෝගීන් කිහිප දෙනෙකු විසින් වාර්තා කරන ලද ප්‍රතිඵල අපි එම අවස්ථාවේදීම මනිමු.අධ්යයනය අවසානයේ, රෝගියාගේ තෘප්තිය තක්සේරු කිරීම සඳහා වැඩිදියුණු කිරීම (PGI-I) පරිමාණය පිළිබඳ රෝගියාගේ සමස්ත හැඟීම භාවිතා කරන ලදී.
අධ්‍යයන ජනගහනය යෝනි මාර්ගයේ අපහසුතා සහ/හෝ යෝනි මාර්ගය වියලීමට ද්විතියික ඩිස්පේරුනියා රෝග ලක්ෂණ සහිත ආර්තවහරණයේ සායනයකට යොමු කරන ලද පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු කාන්තාවන් (ආර්තවහරණයෙන් පසු අවුරුදු 2 සිට 10 දක්වා) සමන්විත විය.කාන්තාවන් වයස අවුරුදු ≥ 18 සහ <70 විය යුතු අතර BMI <35 තිබිය යුතුය.සහභාගිවන්නන් සහභාගී වූ ඒකක 2 න් එකකින් (Centre Hospitalier Régional Universitaire, Nîmes (CHRU), ප්‍රංශය සහ Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France).කාන්තාවන් සෞඛ්‍ය රක්‍ෂණ සැලැස්මක කොටසක් නම් හෝ සෞඛ්‍ය රක්‍ෂණ සැලසුමකින් ප්‍රතිලාභ ලබනවා නම් ඔවුන් සුදුසුකම් ලබා ඇති බව සලකනු ලබන අතර, ඔවුන්ට සති 8ක සැලසුම්ගත පසු විපරම් කාලයට සහභාගි විය හැකි බව ඔවුන් දනී.එකල වෙනත් අධ්‍යයනවලට සහභාගී වූ කාන්තාවන් බඳවා ගැනීමට සුදුසුකම් නොලබයි.≥ 2 අදියර අග්‍ර ශ්‍රෝණි ඉන්ද්‍රිය ප්‍රපාතය, ආතතිය මුත්‍රා පිටවීම, යෝනි මාර්ගය, යෝනි හෝ මුත්‍රා ආසාදන, රක්තපාත හෝ නියෝප්ලාස්ටික් ලිංගික අවයව තුවාල, හෝමෝන මත යැපෙන ගෙඩි, නොදන්නා හේතු විද්‍යාවේ ලිංගික රුධිර වහනය, පුනරාවර්තන පාලිත කැටි ගැසීම් ආබාධ , රූමැටික් උණ, පෙර vulvovaginal හෝ urogynecological සැත්කම්, hemostatic ආබාධ, සහ hypertrophic කැළැල් පිහිටුවීමේ ප්රවණතාව බැහැර කිරීමේ නිර්ණායක ලෙස සැලකේ.ප්‍රති-හයිපර්ටෙන්ටිව්, ස්ටෙරොයිඩ් සහ ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ, ප්‍රතිදේහජනක, ප්‍රධාන විෂාදනාශක හෝ ඇස්ප්‍රින් සහ HA, මැනිටෝල්, බීටැඩින්, ලිඩොකේන්, ඇමයිඩ් හෝ මෙම ඖෂධයේ ඇති ඕනෑම අමතර ද්‍රව්‍යයකට අසාත්මිකතා ඇති කාන්තාවන්ට සම්බන්ධ දන්නා දේශීය නිර්වින්දන ලබා ගන්නා කාන්තාවන් වේ. මෙම අධ්‍යයනය සඳහා නුසුදුසු යැයි සැලකේ.
මූලික වශයෙන්, කාන්තාවන්ට කාන්තා ලිංගික ක්‍රියාකාරී දර්ශකය (FSFI) [26] සම්පූර්ණ කරන ලෙසත්, 0-10 දෘශ්‍ය ප්‍රතිසම පරිමාණය (VAS) VA රෝග ලක්ෂණ (dyspareunia, යෝනි වියළි බව, යෝනි මාර්ගයේ සීරීම් සහ ලිංගික කැසීම) සම්බන්ධ තොරතුරු රැස් කරන ලෙසත් ඉල්ලා සිටියේය. ) විස්තර.යෝනි මාර්ගය පිළිබඳ සායනික ඇගයීම සඳහා Bachmann යෝනි සෞඛ්‍ය දර්ශකය (VHI) [27] භාවිතා කරමින් යෝනි මාර්ගයේ pH අගය පරීක්ෂා කිරීම, යෝනි වෘක්ෂලතා තක්සේරු කිරීම සඳහා පැප් ස්මියර් සහ යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල බයොප්සි පරීක්ෂා කිරීම පූර්ව මැදිහත්වීමේ ඇගයීමට ඇතුළත් විය.සැලසුම් කළ එන්නත් කරන ස්ථානය අසල සහ යෝනි ෆෝනික්ස් හි යෝනි pH අගය මැනීම.යෝනි වෘක්ෂලතා සඳහා, Nugent ලකුණු [28, 29] යෝනි පරිසර පද්ධතිය ප්‍රමාණ කිරීමට මෙවලමක් සපයයි, එහිදී 0-3, 4-6 සහ 7-10 ලකුණු පිළිවෙලින් සාමාන්‍ය වෘක්ෂලතා, අතරමැදි වෘක්ෂලතා සහ සයාේනිය නියෝජනය කරයි.යෝනි වෘක්ෂලතා වල සියලුම තක්සේරු කිරීම් Nimes හි CHRU හි බැක්ටීරියා විද්‍යා දෙපාර්තමේන්තුවේ සිදු කෙරේ.යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල බයොප්සි සඳහා සම්මත ක්‍රියා පටිපාටි භාවිතා කරන්න.සැලසුම් කළ එන්නත් කරන ස්ථානයේ ප්‍රදේශයෙන් 6-8 mm පන්ච් බයොප්සි සිදු කරන්න.බාසල් ස්ථරයේ ඝනකම, මැද ස්ථරය සහ මතුපිට ස්ථරය අනුව, ශ්ලේෂ්මල බයොප්සි histologically ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.කොලජන් ප්‍රකාශනය සඳහා ආදේශකයක් ලෙස RT-PCR සහ procollagen I සහ III immunotissue fluorescence භාවිතා කරමින් COL1A1 සහ COL3A1 mRNA මැනීමට Biopsy භාවිතා කරයි, සහ ශ්ලේෂ්මල මයිටොටික් ක්‍රියාකාරකම් සඳහා ආදේශකයක් ලෙස proliferation marker Ki67 හි ප්‍රතිදීප්තය.ප්‍රංශයේ 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, BioAlternatives රසායනාගාරය මගින් ජාන පරීක්ෂාව සිදු කරනු ලැබේ (ඉල්ලීම මත ගිවිසුමක් ඇත).
මූලික සාම්පල සහ මිනුම් අවසන් වූ පසු, සම්මත ප්‍රොටෝකෝලය අනුව පුහුණු වූ විශේෂඥයින් 2 දෙනාගෙන් එක් අයෙකු විසින් හරස් සම්බන්ධිත HA (Desirial®) එන්නත් කරනු ලැබේ.Desirial® [NaHa (සෝඩියම් hyaluronate) හරස්-සම්බන්ධිත IPN-Like 19 mg/g + mannitol (ප්‍රතිඔක්සිකාරක)] යනු සත්ව නොවන සම්භවයක් ඇති එන්නත් කළ හැකි HA ජෙල් වර්ගයකි, තනි භාවිතය සඳහා සහ පෙර ඇසුරුම් කළ සිරින්ජයක (2 × 1 ml) ඇසුරුම් කර ඇත. )එය III පන්තියේ වෛද්‍ය උපකරණයකි (CE 0499), කාන්තාවන්ගේ අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීම සඳහා භාවිතා කරන අතර, ලිංගික ප්‍රදේශයේ ශ්ලේෂ්මල මතුපිට ජෛව උත්තේජක සහ ප්‍රතිජලනය සඳහා භාවිතා කරයි (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 ප්‍රංශය).දළ වශයෙන් එන්නත් 10 ක්, එක් එක් 70-100 µl (මුළු මිලි ලීටර් 0.5-1), පසුපස යෝනි බිත්තියේ ත්‍රිකෝණාකාර ප්‍රදේශයේ තිරස් රේඛා 3-4 ක් මත සිදු කරනු ලැබේ, එහි පාදය පසුපස යෝනි මට්ටමේ වේ. බිත්තිය, සහ මුදුන සෙන්ටිමීටර 2 ක් ඉහළින් (රූපය 1).
බඳවා ගැනීමෙන් පසු සති 8 ක් සඳහා අධ්‍යයනය අවසන් ඇගයීම සැලසුම් කර ඇත.කාන්තාවන් සඳහා ඇගයීම් පරාමිතීන් මූලික වශයෙන් සමාන වේ.මීට අමතරව, රෝගීන්ට සමස්ත වැඩිදියුණු කිරීමේ හැඟීම (PGI-I) තෘප්තිමත් පරිමාණය සම්පූර්ණ කිරීම අවශ්‍ය වේ [30].
පූර්ව දත්ත නොමැතිකම සහ පර්යේෂණයේ නියමු ස්වභාවය අනුව, විධිමත් පූර්ව නියැදි ප්‍රමාණය ගණනය කිරීමක් සිදු කළ නොහැක.එබැවින් සහභාගී වන ඒකක දෙකේ හැකියාවන් මත පදනම්ව රෝගීන් 20 දෙනෙකුගේ පහසු සාම්පල ප්‍රමාණයක් තෝරාගෙන ඇති අතර යෝජිත ප්‍රතිඵල නිර්ණායක පිළිබඳ සාධාරණ තක්සේරුවක් ලබා ගැනීමට ප්‍රමාණවත් විය.SAS මෘදුකාංගය (9.4; SAS Inc., Cary NC) භාවිතයෙන් සංඛ්‍යාන විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලද අතර වැදගත්කම මට්ටම 5% ලෙස සකසා ඇත.විල්කොක්සන් අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත කිරීමේ පරීක්ෂණය අඛණ්ඩ විචල්‍ය සඳහා භාවිතා කරන ලද අතර සති 8 දී වෙනස්කම් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා වර්ගීකරණ විචල්‍ය සඳහා මැක්නෙමාර් පරීක්ෂණය භාවිතා කරන ලදී.
පර්යේෂණය Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes (ID-RCB: 2016-A00124-47, ප්‍රොටෝකෝල කේතය: LOCAL/2016/PM-001) විසින් අනුමත කරන ලදී.සියලුම අධ්‍යයන සහභාගිවන්නන් වලංගු ලිඛිත අනුමැතිය පෝරමයකට අත්සන් කර ඇත.අධ්‍යයන චාරිකා 2 ක් සහ බයොප්සි 2 ක් සඳහා, රෝගීන්ට යුරෝ 200 දක්වා වන්දි ලබා ගත හැකිය.
19/06/2017 සිට 05/07/2018 දක්වා සහභාගිවන්නන් 20 ක් බඳවා ගන්නා ලදී (CHRU හි රෝගීන් 8 ක් සහ KMC වෙතින් රෝගීන් 12 ක්).පූර්ව ඇතුළත් කිරීම්/බැහැර කිරීම් නිර්ණායක උල්ලංඝනය කරන ගිවිසුමක් නොමැත.සියලුම එන්නත් ක්‍රියා පටිපාටි ආරක්ෂිත සහ හොඳ වූ අතර මිනිත්තු 20 ක් ඇතුළත නිම කරන ලදී.අධ්‍යයනයට සහභාගී වූවන්ගේ ජනවිකාස සහ මූලික ලක්ෂණ වගුව 1 හි දක්වා ඇත. මූලික වශයෙන්, කාන්තාවන් 20 න් 12 ක් (60%) ඔවුන්ගේ රෝග ලක්ෂණ සඳහා (හෝමෝන 6 සහ 6 හෝමෝන නොවන) ප්‍රතිකාර භාවිතා කළ අතර 8 වන සතියේ රෝගීන් 2 ක් පමණි. (10%) තවමත් මෙලෙස සලකනු ලැබේ (p = 0.002).
සායනික සහ රෝගී වාර්තාවේ ප්රතිඵල 2 වගුවේ සහ 3 වගුවේ දක්වා ඇත. එක් රෝගියෙකු W8 යෝනි බයොප්සි ප්රතික්ෂේප කළේය;අනෙක් රෝගියා W8 යෝනි බයොප්සි ප්‍රතික්ෂේප කළේය.එබැවින්, 19/20 සහභාගිවන්නන්ට සම්පූර්ණ හිස්ටොලොජිකල් සහ ජාන විශ්ලේෂණ දත්ත ලබා ගත හැකිය.D0 හා සසඳන විට, 8 වන සතියේදී යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ මධ්‍යන්‍ය සම්පූර්ණ ඝනකමෙහි වෙනසක් නැත. කෙසේ වෙතත්, මධ්‍ය බාසල් ස්ථරයේ ඝනකම මයික්‍රෝන 70.28 සිට 83.25 දක්වා වැඩි විය, නමුත් මෙම වැඩිවීම සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් නොවේ (p = 0.8596).ප්‍රොකොලජන් I, III හෝ Ki67 ප්‍රතිකාරයට පෙර සහ පසු ප්‍රතිදීප්තියේ සංඛ්‍යානමය වෙනසක් නොතිබුණි.එසේ වුවද, COL1A1 සහ COL3A1 ජාන ප්‍රකාශනය සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය (පිළිවෙලින් p = 0.0002 සහ p = 0.0010).සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු වෙනසක් නොතිබුණද, එය Desirial® එන්නත් කිරීමෙන් පසු යෝනි වෘක්ෂලතා ප්‍රවණතාවය වැඩි දියුණු කිරීමට උපකාරී විය (n = 11, p = 0.1250).ඒ හා සමානව, එන්නත් ස්ථානය (n = 17) සහ යෝනි fornix (n = 19) අසල, යෝනි pH අගය ද අඩු වීමට නැඹුරු විය, නමුත් මෙම වෙනස සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු නොවේ (p = p = 0.0574 සහ 0.0955) (වගුව 2 ) .
සියලුම අධ්‍යයන සහභාගිවන්නන්ට රෝගීන් වාර්තා කළ ප්‍රතිඵල වෙත ප්‍රවේශය ඇත.PGI-I ට අනුව, එක් සහභාගිවන්නෙකු (5%) එන්නත් කිරීමෙන් පසු කිසිදු වෙනසක් වාර්තා නොකළ අතර, ඉතිරි රෝගීන් 19 (95%) විවිධ මට්ටම්වල වැඩිදියුණු කිරීම් වාර්තා කළ අතර, ඉන් 4 (20%) ට තරමක් හොඳ හැඟීමක් ඇති විය;7 (35%) වඩා හොඳයි, 8 (40%) වඩා හොඳයි.වාර්තා වූ dyspareunia, යෝනි වියළි බව, ලිංගික කැසීම, සයාේනියේ සීරීම් සහ FSFI සම්පූර්ණ ලකුණු මෙන්ම ඔවුන්ගේ ආශාව, ලිහිසි කිරීම, තෘප්තිය සහ වේදනාව මානයන් ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය (වගුව 3).
මෙම අධ්‍යයනයට අනුබල දෙන උපකල්පනය නම්, යෝනි මාර්ගයේ පසුපස බිත්තියට Desirial® එන්නත් කිරීමෙන් යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලය ඝන වීම, යෝනි මාර්ගයේ pH අගය අඩු කිරීම, යෝනි වෘක්ෂලතාදිය වැඩි දියුණු කිරීම, කොලජන් සෑදීම ප්‍රේරණය කිරීම සහ VA රෝග ලක්ෂණ වැඩි දියුණු කිරීම සිදු කරයි.සියලුම රෝගීන් dyspareunia, යෝනි මාර්ගයේ වියළි බව, යෝනි මාර්ගයේ සීරීම් සහ ලිංගික කැසීම ඇතුළු සැලකිය යුතු දියුණුවක් වාර්තා කර ඇති බව පෙන්නුම් කිරීමට අපට හැකි විය.VHI සහ FSFI ද සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී ඇති අතර, ඔවුන්ගේ රෝග ලක්ෂණ පාලනය කිරීම සඳහා විකල්ප ප්රතිකාර අවශ්ය වන කාන්තාවන්ගේ සංඛ්යාව ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇත.අදාළව, ආරම්භයේදී තීරණය කරන ලද සියලුම ප්‍රතිඵල පිළිබඳ තොරතුරු රැස් කිරීම ශක්‍ය වන අතර සියලුම අධ්‍යයන සහභාගිවන්නන් සඳහා මැදිහත්වීම් සැපයීමට හැකි වේ.මීට අමතරව, අධ්‍යයනයට සහභාගී වූවන්ගෙන් 75% ක්ම ඔවුන්ගේ රෝග ලක්ෂණ වැඩිදියුණු වී ඇති බව හෝ අධ්‍යයනය අවසානයේ වඩා හොඳ බව වාර්තා කළහ.
කෙසේ වෙතත්, බාසල් ස්ථරයේ සාමාන්ය ඝනකමේ සුළු වැඩිවීමක් තිබියදීත්, සයාේනියේ ශ්ලේෂ්මලයේ සම්පූර්ණ ඝනකමට සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඔප්පු කිරීමට අපට නොහැකි විය.යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල ඝනකම වැඩි දියුණු කිරීමේදී Desirial® හි සඵලතාවය ඇගයීමට අපගේ අධ්‍යයනයට නොහැකි වුවද, D0 ට සාපේක්ෂව W8 හි CoL1A1 සහ CoL3A1 සලකුණු වල ප්‍රකාශනය සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති බැවින් ප්‍රතිඵල අදාළ වන බව අපි විශ්වාස කරමු.කොලජන් උත්තේජනය අදහස් කරයි.කෙසේ වෙතත්, අනාගත පර්යේෂණ සඳහා එය භාවිතා කිරීමට පෙර සලකා බැලිය යුතු ගැටළු කිහිපයක් තිබේ.පළමුව, සම්පූර්ණ ශ්ලේෂ්මල ඝනකමේ වැඩි දියුණුවක් ඔප්පු කිරීමට සති 8 පසු විපරම් කාලය ඉතා කෙටිද?පසු විපරම් කාලය දිගු නම්, මූලික ස්ථරයේ හඳුනාගත් වෙනස්කම් වෙනත් ස්ථරවල ක්‍රියාත්මක කර තිබිය හැක.දෙවනුව, ශ්ලේෂ්මල ස්ථරයේ histological thickness ණකම පටක පුනර්ජනනය පිළිබිඹු කරයිද?සයාේනියේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ ඝනකම පිළිබඳ histological ඇගයීම අනිවාර්යයෙන්ම මූලික ස්තරය සැලකිල්ලට නොගනී, යටින් පවතින සම්බන්ධක පටක සමග ස්පර්ශ වන ප්රතිජනන පටක ඇතුළත් වේ.
කුඩා සහභාගිවන්නන් සංඛ්‍යාවක් සහ පූර්ව විධිමත් නියැදි ප්‍රමාණයක් නොමැතිකම අපගේ පර්යේෂණයේ සීමාවන් බව අපි තේරුම් ගනිමු;කෙසේ වෙතත්, දෙකම නියමු අධ්‍යයනයේ සම්මත ලක්ෂණ වේ.මෙම හේතුව නිසා අපි අපගේ සොයාගැනීම් සායනික වලංගුභාවය හෝ වලංගු භාවය පිළිබඳ ප්‍රකාශයන් දක්වා දිගු කිරීමෙන් වැළකී සිටිමු.කෙසේ වෙතත්, අපගේ කාර්යයේ එක් ප්‍රධාන වාසියක් නම්, ප්‍රතිඵල කිහිපයක් සඳහා දත්ත උත්පාදනය කිරීමට එය අපට ඉඩ සලසන අතර, අනාගත නියතිවාදී පර්යේෂණ සඳහා විධිමත් නියැදි ප්‍රමාණය ගණනය කිරීමට අපට උපකාර වනු ඇත.ඊට අමතරව, අපගේ බඳවා ගැනීමේ උපායමාර්ගය, චර්ම අනුපාතය, නියැදි එකතු කිරීමේ ශක්‍යතාව සහ ප්‍රතිඵල විශ්ලේෂණය පරීක්ෂා කිරීමට නියමුවා අපට ඉඩ සලසයි, එමඟින් වැඩිදුර සම්බන්ධ ඕනෑම කාර්යයක් සඳහා තොරතුරු සපයයි.අවසාන වශයෙන්, අප විසින් ඇගයීමට ලක් කරන ලද ප්‍රතිඵල මාලාව, වෛෂයික සායනික ප්‍රතිඵල, ජෛව මාර්කර් සහ වලංගු කරන ලද පියවර භාවිතයෙන් ඇගයීමට ලක් කරන ලද රෝගීන්-වාර්තා කරන ලද ප්‍රතිඵල, අපගේ පර්යේෂණයේ ප්‍රධාන ශක්තීන් වේ.
Desirial® යනු යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල එන්නත් කිරීම හරහා ලබා දෙන පළමු හරස් සම්බන්ධිත හයුලූරොනික් අම්ලයයි.මෙම මාර්ගය හරහා භාණ්ඩය ලබා දීම සඳහා, නිෂ්පාදනයේ ප්‍රමාණවත් ද්‍රවශීලතාවයක් තිබිය යුතු අතර එමඟින් එහි ජලාකර්ෂණීයතාවය පවත්වා ගනිමින් විශේෂිත ඝන සම්බන්ධක පටක වලට පහසුවෙන් එන්නත් කළ හැකිය.අඩු දුස්ස්රාවීතාවය සහ ප්‍රත්‍යාස්ථතාව පවත්වා ගනිමින් ඉහළ ජෙල් සාන්ද්‍රණය සහතික කිරීම සඳහා ජෙල් අණුවල ප්‍රමාණය සහ ජෙල් හරස් සම්බන්ධ කිරීමේ මට්ටම ප්‍රශස්ත කිරීම මගින් මෙය සාක්ෂාත් කරගනු ලැබේ.
අධ්‍යයන ගණනාවක් HA හි හිතකර බලපෑම් ඇගයීමට ලක් කර ඇත, ඒවායින් බොහොමයක් පහත් නොවන RCTs වන අතර, HA වෙනත් ප්‍රතිකාර ක්‍රම (ප්‍රධාන වශයෙන් හෝමෝන) සමඟ සංසන්දනය කරයි [22,23,24,25].මෙම අධ්‍යයනයන්හි එච්ඒ දේශීයව පරිපාලනය කරන ලදී.HA යනු අන්තරාසර්ග අණුවක් වන අතර එය ජලය සවි කිරීමට සහ ප්‍රවාහනය කිරීමට ඇති අතිශය වැදගත් හැකියාව මගින් සංලක්ෂිත වේ.වයස සමඟ, යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලවල ඇති අන්තරාසර්ග හයුලූරොනික් අම්ලයේ ප්‍රමාණය තියුනු ලෙස අඩු වන අතර එහි thickness ණකම සහ සනාලකරණය ද අඩු වන අතර එමඟින් ප්ලාස්මා පිටවීම සහ ලිහිසි කිරීම අඩු වේ.මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි Desirial® එන්නත් කිරීම VVA-ආශ්‍රිත සියලුම රෝග ලක්ෂණ වල සැලකිය යුතු දියුණුවක් සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව පෙන්නුම් කර ඇත.මෙම සොයාගැනීම් Berni et al විසින් සිදු කරන ලද පෙර අධ්යයනයකට අනුකූල වේ.Desirial® නියාමන අනුමැතියෙහි කොටසක් ලෙස (නොදැනුවත්-පරිපූරක තොරතුරු) (අමතර ගොනුව 1).සමපේක්ෂන පමණක් වුවද, මෙම වැඩිදියුණු කිරීම සයාේනියේ එපිටිලියල් මතුපිටට ප්ලාස්මා මාරු කිරීම යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමේ හැකියාවට ද්විතියික බව සාධාරණ ය.
හරස් සම්බන්ධිත HA ජෙල් I වර්ගයේ කොලජන් සහ ඉලාස්ටින් සංශ්ලේෂණය වැඩි කරන බව පෙන්වා දී ඇති අතර එමඟින් අවට පටක වල thickness ණකම වැඩි කරයි [31, 32].අපගේ අධ්‍යයනයේ දී, ප්‍රොකොලජන් I සහ III හි ප්‍රතිදීප්තතාව ප්‍රතිකාරයෙන් පසු සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වන බව අපි ඔප්පු නොකළෙමු.එසේ වුවද, COL1A1 සහ COL3A1 ජාන ප්‍රකාශනය සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය.එබැවින්, යෝනි මාර්ගයේ කොලජන් සෑදීම කෙරෙහි Desirial® උත්තේජක බලපෑමක් ඇති කළ හැකි නමුත්, මෙම හැකියාව තහවුරු කිරීමට හෝ ප්‍රතික්ෂේප කිරීමට දීර්ඝ පසු විපරම් සහිත විශාල අධ්‍යයනයන් අවශ්‍ය වේ.
මෙම අධ්‍යයනය මගින් ප්‍රතිඵල කිහිපයක් සඳහා මූලික දත්ත සහ විභව බලපෑම් ප්‍රමාණ සපයයි, එය අනාගත නියැදි ප්‍රමාණය ගණනය කිරීම් සඳහා උපකාරී වේ.මීට අමතරව, අධ්යයනය විවිධ ප්රතිඵල එකතු කිරීමේ ශක්යතාව ඔප්පු විය.කෙසේ වෙතත්, මෙම ප්‍රදේශයේ අනාගත පර්යේෂණ සැලසුම් කිරීමේදී ප්‍රවේශමෙන් සලකා බැලිය යුතු කරුණු කිහිපයක් ද එය ඉස්මතු කරයි.Desirial® VVA රෝග ලක්ෂණ සහ ලිංගික ක්‍රියාකාරිත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කරන බවක් පෙනෙන්නට තිබුණද, එහි ක්‍රියාකාරී යාන්ත්‍රණය අපැහැදිලි ය.CoL1A1 සහ CoL3A1 හි සැලකිය යුතු ප්‍රකාශනයෙන් දැකිය හැකි පරිදි, එය කොලජන් සෑදීම උත්තේජනය කරන බවට මූලික සාක්ෂි ඇති බව පෙනේ.කෙසේ වෙතත්, procollagen 1, procollagen 3 සහ Ki67 සමාන බලපෑම් ලබා ගත්තේ නැත.එබැවින්, අනාගත පර්යේෂණ වලදී අතිරේක histological සහ ජීව විද්‍යාත්මක සලකුණු ගවේෂණය කළ යුතුය.
Desirial® (හරස්-සම්බන්ධිත HA) හි බහු-ලක්ෂ්‍ය අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීම CoL1A1 සහ CoL3A1 හි ප්‍රකාශනය සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති අතර, එය කොලජන් සෑදීම උත්තේජනය කරන බව පෙන්නුම් කරයි, VVA රෝග ලක්ෂණ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි, සහ විකල්ප ප්‍රතිකාර භාවිතා කරයි.මීට අමතරව, PGI-I සහ FSFI ලකුණු මත පදනම්ව, රෝගියාගේ තෘප්තිය සහ ලිංගික ක්‍රියාකාරිත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.කෙසේ වෙතත්, යෝනි මාර්ගයේ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ සම්පූර්ණ ඝනකම සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවේ.
වත්මන් අධ්‍යයනයේදී භාවිතා කරන ලද සහ/හෝ විශ්ලේෂණය කරන ලද දත්ත කට්ටලය සාධාරණ ඉල්ලීමක් මත අදාළ කතුවරයාගෙන් ලබාගත හැක.
Raz R, Stamm WE.පුනරාවර්තන මුත්රා ආසාදන ඇති පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු කාන්තාවන් තුළ ඉන්ට්‍රාවාජිනල් එස්ට්‍රියෝල් පාලනය කරන ලද පරීක්ෂණයක් සිදු කරන ලදී.එන් ඉංග්‍රීසි ජේ මෙඩ්.1993;329:753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන්ගේ මුත්රා පිටවීම සහ මුත්රා ආසාදන සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී එස්ටජන් ප්රතිස්ථාපන චිකිත්සාවෙහි කාර්යභාරය.Endocrinol Metab Clin North Am.1997;26: 347-60.https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. කාන්තා ශ්‍රෝණි මාංශ පේශී සහ බන්ධන වල ස්ටෙරොයිඩ් හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක.Gynecol Obstet ආයෝජනය.1990;30:27-30.https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E, ආදිය. පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු කාන්තාවන්ගේ දුම්පානය සහ යෝනි මාර්ගය ක්ෂය වීම.Vivo (බෘක්ලින්).1996;10: 597-600.
වුඩ්ස් එන්එෆ්.නිදන්ගත යෝනි මාර්ගය ක්ෂය වීම පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය සහ රෝග ලක්ෂණ කළමනාකරණය සඳහා විකල්ප.හෙද කාන්තා සෞඛ්යය.2012;16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.50-75 වයස්වල පසුවන ලන්දේසි නොවන කාන්තාවන්ගේ ප්‍රවේණි පද්ධතියේ රෝග ලක්ෂණ සහ එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස ඇතිවන අපහසුතා.Int Urogynecol J. 2000;11:9-14.https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. 61 හැවිරිදි කාන්තාවන් තුළ urogenital පද්ධතිය සහ අනෙකුත් ආර්තවහරණයේ රෝග ලක්ෂණ පැතිරීම.පරිණත.1996;24: 31-6.https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup සමීක්ෂණය කාන්තාවන්ගේ දැනුම, තොරතුරු මූලාශ්‍ර සහ ආර්තවහරණය සහ හෝමෝන ප්‍රතිස්ථාපන ප්‍රතිකාර පිළිබඳ ආකල්ප.ආර්තවහරණය.1994.
නැච්ටිගල් එල්.ඊ.සංසන්දනාත්මක අධ්‍යයනය: පරිපූරක* සහ ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන් සඳහා දේශීය එස්ටජන්.පොහොර දාන්න.1994;61: 178-80.https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.පශ්චාත් ආර්තවහරණයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී යෝනි සෛල විද්‍යාව කෙරෙහි Replens(R) හි බලපෑම: සෛල රූප විද්‍යාව සහ පරිගණකගත සෛල විද්‍යාව.J සායනික ව්යාධිවේදය.2002;55: 446-51.https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන genitourinary සින්ඩ්‍රෝමය සහිත කාන්තාවන්ගේ මුත්රා පිටවීම කළමනාකරණය කිරීම සඳහා නව ක්‍රමයක් ලෙස තාප ඉවත් කිරීමේ භාගික CO2 ලේසර් ප්‍රතිකාරයේ දිගුකාලීන බලපෑම.Int Urogynecol J. 2018;29:211-5.https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.ලේසර් යෝනි මාර්ගය තද කිරීම (LVT) - යෝනි මාර්ගය ලිහිල් සින්ඩ්‍රෝමය සඳහා නව ආක්‍රමණශීලී නොවන ලේසර් ප්‍රතිකාරයක් ඇගයීම.J Laser Heal Aad Artic J LAHA.2012.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. යෝනි භාගික CO2 ලේසර්: යෝනි මාර්ගය පුනර්ජීවනය සඳහා අවම ආක්‍රමණශීලී විකල්පයකි.Am J රූපලාවණ්‍ය සැත්කම්.වසර 2011.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F, ආදිය. ක්ෂුද්‍ර-අබ්ලේෂන් භාගික CO2 ලේසර් vulvovaginal atrophy හා සම්බන්ධ dyspareunia වැඩි දියුණු කරයි: මූලික අධ්‍යයනයක්.ජේ එන්ඩොමෙට්රියම්.2014;6: 150-6.https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පසු කාන්තාවන්ගේ යෝනි මාර්ගය ක්ෂය වීම සඳහා දේශීය එස්ටජන් චිකිත්සාව.තුළ: Suckling JA, සංස්කාරක.Cochrane ක්රමානුකූල සමාලෝචන දත්ත සමුදාය.චිචෙස්ටර්: විලී;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH.පුනරාවර්තන මුත්රා ආසාදනවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී එස්ටජන් පිළිබඳ ක්රමානුකූල සමාලෝචනයක්: හෝර්මෝන සහ ලිංගේන්ද්ර චිකිත්සාව (HUT) කමිටුවේ තුන්වන වාර්තාව.Int Urogynecol J ශ්‍රෝණි තට්ටුවේ අක්‍රියතාව.2001;12:15-20.https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් එස්ට්‍රොජන් වයෝවෘද්ධ කාන්තාවන්ගේ පුනරාවර්තන මුත්රා ආසාදන වළක්වයි.BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998;105: 403-7.https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Brown M, Jones S. Hyaluronic අම්ලය: සමට ඖෂධ ලබා දීම සඳහා අද්විතීය දේශීය බෙදාහැරීමේ වාහකයකි.J Eur Acad Dermatol Venereol.2005;19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.අම්ල hyaluronic අම්ලය සහ matrix extracellulaire: une අණු මුල්?Ann Dermatol Venereol.2010;137: S3-8.https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I, ආදිය. atrophic යෝනි ප්‍රදාහයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී hyaluronic අම්ලය යෝනි පෙති සහ estradiol යෝනි පෙති සංසන්දනය කිරීම: අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද පරීක්ෂණයකි.Arch Gynecol Obstet.2011;283: 539-43.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G, ආදිය. ආර්තවහරණයෙන් පසු ඇට්‍රොෆික් එපිටිලියම් මත හයුලූරොනික් අම්ලය සමඟ සසඳන විට ජෙනිස්ටීන් යෝනි පරිපාලනයේ බලපෑම.Arch Gynecol Obstet.2011;283:1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A, ආදිය. කාන්තා ලිංගික දුර්වලතා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී හෝර්මෝන ප්රතිංධිසරාේධක භාවිතය සඳහා සයාේනිසේ එස්ටජන් සහ යෝනි හයුලූරොනික් අම්ලය සංසන්දනය කිරීම.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015;191: 48-50.https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. සයාේනි වියළි බව සමනය කිරීම සඳහා hyaluronic අම්ලය යෝනි ජෙල් වල සඵලතාවය සහ ආරක්ෂාව ඇගයීමට: බහු කේන්ද්‍ර, අහඹු, පාලිත, විවෘත ලේබලය, සමාන්තර කණ්ඩායම.සායනික පරීක්ෂණය J Sex Med.2013;10:1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B, ආදිය. ප්‍රංශ කාන්තා ලිංගික ක්‍රියාකාරී දර්ශකයේ (FSFI) මනෝමිතික ගුණ.ජීවන සම්පත්වල ගුණාත්මකභාවය.2014;23: 2079-87.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.


පසු කාලය: ඔක්තෝබර්-26-2021